圖表1：常見人類病毒感染性疾病
來源：平安證券，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
據(jù)Grand View Research數(shù)據(jù)顯示，2019年全球抗病毒藥物市場規(guī)模達(dá)564億美元，4年的復(fù)合增長率為8.23%。其中，全球抗病毒藥物TOP 10的總市場規(guī)模達(dá)270億美元，約占整個(gè)抗病毒市場規(guī)模的一半。從藥物類別看，抗HIV藥物有8個(gè)，丙肝藥有2個(gè)。同時(shí)，這兩類藥物在排名前十藥物中的銷售額占比也是呈現(xiàn)“八二”分的態(tài)勢。
圖表2：2019年全球抗病毒藥物TOP 10（單位：億美元）
來源：各公司財(cái)報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
01.丙肝藥脈沖式放量高峰已過，艾伯維Mavyret成后DAAs時(shí)代的終結(jié)者
2013年12月，吉利德的Sovaldi（索磷布韋）獲批開啟了直接抗病毒藥物（DAAs）治愈丙肝的新時(shí)代。在DAAs出現(xiàn)之前，丙肝一線治療方案為聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（PR方案），治愈率較低且干擾素的副作用較多。所以在DAAs出現(xiàn)后，特別是Sovaldi和Harvoni的推出，讓全球幾千萬的丙肝患者看到了治愈的希望，丙肝藥物市場也直接呈現(xiàn)出了脈沖式放量。
圖表3：全球丙肝市場規(guī)模（億美元）
來源：醫(yī)藥魔方，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心（基于吉利德、默沙東、艾伯維、BMS等7家公司丙肝業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)）
作為“百億美元俱樂部”的成員之二，吉利德的吉一代Sovaldi與吉二代Harvoni將全球丙肝藥物市場帶入了全盛時(shí)期，兩者總銷售額在2015年達(dá)到巔峰，為191.4億美元。雖然彼時(shí)Sovaldi銷售額遭腰斬，但Harvoni卻勢不可擋，以138.64億美元的成績捍衛(wèi)了吉利德在抗病毒藥物領(lǐng)域的地位與榮耀。然而，在當(dāng)年光鮮的數(shù)字背后，卻隱藏著危機(jī)：從Harvoni的季度銷售額看，該藥的增長已顯出疲態(tài)。隨后，吉利德又推出來吉三代Epclusa（大家熟知的丙通沙）及吉四代Vosevi。這四代藥物將丙肝的治愈率提升至接近100%，吉利德也成為全球藥企丙肝領(lǐng)域當(dāng)之無愧的王者。
圖表4：Sovaldi與Harvoni的銷售情況（億美元）
來源：公司財(cái)報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
其實(shí)，不止吉利德，艾伯維、BMS、默沙東也先后推出了多款DAAs藥物。市場的參與者在增加，而丙肝患者存量在減少，市場逐漸萎縮成為必然。直到現(xiàn)在，丙肝領(lǐng)域依然“堅(jiān)挺”在全球抗病毒藥物TOP 10中的藥物就剩下兩個(gè)：艾伯維的Mavyret和吉利德的Epclusa。而2017年全球抗病毒藥物TOP 10榜單中丙肝藥有4個(gè)，有兩個(gè)是位居榜單前三的。
圖表5：MNC在FDA上市的部分丙肝DAAs藥物
來源：中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
圖表6：2017年與2019年全球抗病毒藥物TOP 10榜單中的丙肝藥
來源：公開資料，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
這里重點(diǎn)聊一下目前在榜單第四位的Mavyret。艾伯維的Mavyret是在2017年8月獲FDA批準(zhǔn)上市的全球第3款可以覆蓋基因1-6型丙肝病毒感染的新藥。作為“后來者”，Mavyret與前2款全基因型覆蓋產(chǎn)品（Epclusa和Vosevi）相比，具有更短的治療周期（8周）和更便宜的價(jià)格。因此也就后來者居上，迅速攻占了丙肝市場。
2018年，Mavyret的銷售額達(dá)34.38億美元，位居全球抗病毒藥物銷售額排名榜第三位；2019年，Mavyret的銷售額同比下滑15.9%，相應(yīng)的排名也跌至第四位。預(yù)計(jì)未來，Mavyret的銷售額還會緩慢的穩(wěn)步下降。Leink分析師Geoffrey Porges在給客戶的一份報(bào)告中也指出，Mavyret未來的增長機(jī)會“微不足道”，其團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將該藥到2022年的銷售預(yù)期下調(diào)9%-16%。
在丙肝藥物市場集體大衰退的背景下，Mavyret雖然逆勢而起，但終究還是逃不脫衰退的命運(yùn)。從2013年DAAs時(shí)代的開啟到現(xiàn)在短短6年的時(shí)間，丙肝市場已經(jīng)步入了后DAAs時(shí)代，而Mavyret很可能就是該時(shí)代的終結(jié)者。當(dāng)然，越來越多的患者被治愈，也正是我們希望看到的。
02.抗HIV藥物“獨(dú)挑大梁”，吉利德Biktarvy火速沖上“王座”
2016年之前，抗病毒藥物市場是在丙肝治療藥物的推動下實(shí)現(xiàn)快速增長的。而后丙肝市場萎縮，整個(gè)抗病毒市場增速逐步緩和，高速迭代的抗HIV藥物自然而然成為了挽救抗病毒藥物市場整體頹勢、繼續(xù)鞏固增長的中堅(jiān)力量。
有數(shù)據(jù)顯示，從2013年至2018年，全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模增長近111億美元，年均復(fù)合增長率超8%。預(yù)計(jì)到2023年，全球抗HIV病毒市場將超450億美元。
圖表7：全球抗HIV病毒市場規(guī)模（億美元）
來源：火石創(chuàng)造，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
從具體藥物看，與2018年相比，2019年排行榜中變化最大的就是吉利德的三合一復(fù)方新藥Biktarvy。Biktarvy在2018年并未進(jìn)入全球抗病毒藥物TOP 10榜單，但經(jīng)過一年的市場擴(kuò)張后，直接擠走了原來的榜首Genvoya，一舉奪下了頭名。
值得注意的是，Biktarvy和Genvoya均是吉利德包含TAF的復(fù)合制劑藥物，兩者療效相同，但前者的副作用更少、使患者產(chǎn)生耐藥性的可能性更小。因此Biktarvy上市后對Genvoya有一定的替代作用。
2018年2月初，Biktarvy獲美國FDA批準(zhǔn)，成為過去3年中在該市場獲準(zhǔn)的第3款基于FTC/TAF的STR；同年，該藥又分別在歐盟及中國香港獲批上市。2019年3月，日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）也批準(zhǔn)了該藥用于治療HIV-1感染。而在上市當(dāng)年，Biktarvy的銷售額就達(dá)到了11.84億美元，成為重磅炸彈，其未來潛力可見不一般。果然，2019年，Biktarvy就以300%的銷售增幅火速沖上了HIV藥物甚至抗病毒藥物銷售排行榜榜首，銷售額接近50億美元。
其實(shí)，EvaluatePharma曾預(yù)測的2024年抗病毒藥物TOP 5名單中就有Biktarvy，其預(yù)計(jì)該藥的銷售額在2024年將高達(dá)61.03億美元，是2024年最值錢的抗HIV藥物。而從2019年Biktarvy的銷售情況看，Biktarvy的表現(xiàn)要更好，似乎會提前實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。預(yù)計(jì)到2024年，Biktarvy的銷售額大概率會高于EvaluatePharma的預(yù)測值。那該藥是否具有成為超級重磅炸彈的潛力呢？且看其未來兩年的表現(xiàn)。
而鑒于Biktarvy的“空降”，榜單中的其他藥物排名大都下降了一位，變化不大。
從企業(yè)的競爭情況看，全球抗HIV病毒藥物市場已形成了寡頭壟斷的格局，集中度較高。尤其是抗病毒領(lǐng)域的王牌企業(yè)吉利德，2019年全球抗病毒藥物TOP 10中有一半藥物都是吉利德的抗HIV產(chǎn)品。其憑借著Truvada、Atripla、Complera、Stribild、Genvoya、Odefsey、Descovy以及Biktarvy等產(chǎn)品的上市，在抗HIV病毒領(lǐng)域搶占了巨大的市場份額。2019年，吉利德HIV藥物銷售額達(dá)163億美元，同比增長9.74% ，占全球抗HIV/AIDS 領(lǐng)域50% 以上市場。
圖表8：2019年各MNC主要抗HIV藥物總銷售額情況（億美元）
來源：各公司年報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
除了吉利德外，葛蘭素史克、強(qiáng)生、默沙東也涉足抗HIV藥物領(lǐng)域。其中，葛蘭素史克是HIV藥物領(lǐng)域的傳統(tǒng)強(qiáng)者，其在2019年有2款HIV藥物排進(jìn)抗病毒藥物前十，分別是排名第三的Triumeq及排名第六的Tivicay?？梢哉f，葛蘭素史克是吉利德在HIV領(lǐng)域最重要的對手。
自1980年代發(fā)現(xiàn)艾滋病至今，抗HIV研究已經(jīng)走過了40年艱難的道路。而隨著全球抗HIV藥品的加速研發(fā)及上市，HIV的治療趨勢在漸漸發(fā)生改變。目前，全球的抗病毒治療正逐漸進(jìn)入整合酶抑制劑（具有更強(qiáng)的抗病毒作用、更小的毒副反應(yīng)、更少的藥物相互作用、更不容易耐藥）時(shí)代，固定劑量復(fù)方制劑也成為現(xiàn)在抗病毒藥物治療的主流方式。相信未來隨著基因編輯干細(xì)胞等研究結(jié)果的陸續(xù)應(yīng)用，功能性治愈HIV也將不再遙遠(yuǎn)。
